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Aono Tsukune è un normale studente del primo anno delle superiori, che non riesce ad entrare in nessuna scuola privata a causa dei suoi disastrosi voti. L'unica scuola nella quale viene infine accettato, risulta essere una scuola segreta per yokai (mostri), che si travestono da umani. Il primo studente he incontra è la bells Moka Akashiya, che diventa sua amica per una ragione particolare; lei è una vampira ed è attratta dal dolce sapore del suo sangue umano. Tsukune realizza subito che la sua ammissione alla scuola di mostri deve essere stato un errore e teme per la sua vita.
Nonostante la natura vampirica di Moka, lei è una ragazza buona e gentile e Tsukune si innamora di lei subito. Decide di restare al suo fianco, nonostante i vari pericoli. Deve nascondere la sua natura umana dalla facoltà e dagli altri studenti, mentre tenta di alzare i suoi voti e evita conflitti con i vari mostri che si aggirano per il campus.
Tsukune scopre che se rimuove il "Rosario" intorno al collo di Moka, lei si trasforma in un super-vampiro, più forte e più potente di quasi qualunque altra creatura nella scuola. Ma mentre è in questo stato possiede una personalità completamente diversa, spesso fredda e spietata, per cui il rosario viene tolto sono in situazioni di emergenza.
Tsukune è la sola persona che può fisicamente rimuovere il rosario per far trasformare Moka, e solo in situazioni di emergenza (il rosario resta legato a Moka anche quando Tsukune tenta di rimuoverlo forzatamente in una situazione non ancora di emergenza)
Tsukune e Moka formano nuove amicizie e nuovi nemici mentre spendono i loro tempo nella Yokai Accademy